Tổn thương thận là gì? Các công bố khoa học về Tổn thương thận

Nghiên cứu này đã xem xét hồ sơ tạm thời của tổn thương tế bào thần kinh do thiếu máu gây ra sau khi gây thiếu máu não thoáng qua hai bên ở mô hình chuột bị tắc bốn mạch. Chuột Wistar đã được trải qua tình trạng thiếu máu não thoáng qua nhưng nghiêm trọng bằng cách tắc nghẽn vĩnh viễn các động mạch đốt sống và 24 giờ sau đó tạm thời tắc nghẽn các động mạch cảnh chung trong thời gian 10, 20 hoặc 30 phút. Lưu lượng máu động mạch cảnh được phục hồi và chuột đã bị giết bằng cách cố định perfusion sau 3, 6, 24 và 72 giờ. Những con chuột có cơn co giật sau thiếu máu đã bị loại bỏ. Tổn thương tế bào thần kinh do thiếu máu được chấm điểm theo các tiêu chí bệnh lý thần kinh thông thường. Mười phút tắc bốn mạch đã tạo ra những thay đổi tế bào do thiếu máu rải rác trong các bán cầu não của hầu hết các con chuột. Thời gian khởi phát tổn thương tế bào thần kinh có thể quan sát thay đổi giữa các vùng não và ở một số vùng thì trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Sau 30 phút thiếu máu, các tế bào thần kinh vân nhỏ đến vừa đã bị tổn thương sớm trong khi sự khởi đầu của tổn thương có thể quan sát thấy ở các tế bào thần kinh hồi hải mã trong vùng h1 bị trì hoãn từ 3 đến 6 giờ. Số lượng tế bào thần kinh bị tổn thương trong vỏ não mới (lớp 3, các lớp 5 và 6, hoặc cả hai) và hồi hải mã (h1, h3–5, vùng trung gian) đã tăng đáng kể (p < 0.01) giữa 24 và 72 giờ. Sự trì hoãn đặc trưng trong sự khởi phát của thay đổi tế bào do thiếu máu và sự gia tăng liên tục của tỷ lệ bị ảnh hưởng giữa 24 và 72 giờ có thể phản ánh sự xuất hiện muộn của thay đổi do thiếu máu trong các tế bào thần kinh đã chết trước đó hoặc một tổn thương muộn vẫn tiếp tục đe dọa các tế bào thần kinh bị tổn hại nhưng còn khả thi trong giai đoạn sau thiếu máu.

Phần lớn năng lượng được tích lũy trong tế bào bởi bức xạ ion hóa được chuyển vào việc sản xuất các electron thứ cấp tự do phong phú với năng lượng đạn đạo từ 1 đến 20 electron volt. Nghiên cứu này cho thấy rằng các phản ứng của các electron này, ngay cả ở mức năng lượng thấp hơn nhiều so với ngưỡng ion hóa, có khả năng gây ra các đứt gãy chuỗi đơn và chuỗi kép đáng kể trong ADN. Những đứt gãy này được gây ra bởi sự phân rã nhanh chóng của các cộng hưởng phân tử chuyển tiếp tập trung vào các thành phần cơ bản của ADN. Phát hiện này đặt ra một thách thức cơ bản đối với quan niệm truyền thống rằng thiệt hại genotoxic của các electron thứ cấp chỉ có thể xảy ra ở mức năng lượng cao hơn sự khởi đầu của ion hóa, hoặc khi chúng trở thành các loại hóa học phản ứng chậm chạp khi được hoá giải trong môi trường nước.

Nhiệt độ là một mối nguy hiểm môi trường và nghề nghiệp. Việc ngăn ngừa tỷ lệ tử vong trong cộng đồng do nhiệt độ cao cực đoan (sóng nhiệt) hiện nay đang là một vấn đề được quan tâm trong lĩnh vực y tế công cộng. Nguy cơ tử vong liên quan đến nhiệt độ tăng lên cùng với sự lão hóa tự nhiên, nhưng những người có tính dễ bị tổn thương xã hội và/hoặc thể chất cũng đang ở trong tình trạng nguy cơ. Có những sự khác biệt quan trọng về tính dễ bị tổn thương giữa các quần thể, tùy thuộc vào khí hậu, văn hóa, cơ sở hạ tầng (nhà ở), và các yếu tố khác. Các biện pháp y tế công cộng bao gồm tuyên truyền sức khỏe và hệ thống cảnh báo sóng nhiệt, nhưng hiệu quả của các biện pháp cấp bách ứng phó với sóng nhiệt vẫn chưa được đánh giá chính thức. Biến đổi khí hậu sẽ tăng cường tần suất và cường độ của các đợt nắng nóng, và một loạt các biện pháp, bao gồm cải thiện nhà ở, quản lý bệnh mãn tính, và chăm sóc thể chế cho người già và những người dễ bị tổn thương, sẽ cần được phát triển để giảm thiểu tác động đến sức khỏe.

Trong nhiều năm, hệ thần kinh trung ương (CNS) được coi là ‘đặc quyền miễn dịch’, không dễ bị tổn thương cũng như không góp phần vào quá trình viêm. Hiện nay, người ta đã nhận ra rằng CNS thực sự thể hiện các tính năng của sự viêm, và để đáp ứng với chấn thương, nhiễm trùng hoặc bệnh, các tế bào cư trú trong CNS sản sinh ra các yếu tố gây viêm, bao gồm cytokine proinflammatory, prostaglandin, gốc tự do và bổ thể, mà từ đó kích thích sản xuất chemokine và phân tử bám dính, thu hút các tế bào miễn dịch và kích hoạt các tế bào thần kinh đệm. Nhiều bằng chứng quan trọng chứng minh rằng viêm và các yếu tố gây viêm góp phần vào các rối loạn thần kinh trung ương cấp tính, mãn tính và tâm thần đã được tóm tắt trong bài đánh giá này. Tuy nhiên, các yếu tố gây viêm có thể đóng vai trò đôi khi, với những tác động tiêu cực trong ngắn hạn nhưng có lợi trong việc sửa chữa và phục hồi lâu dài, dẫn đến các biến chứng trong việc áp dụng chúng như các liệu pháp mới. Những điều này có thể tránh được trong các bệnh cấp tính mà việc điều trị có thể là tương đối ngắn hạn. Nhắm vào interleukin (IL)-1 là một liệu pháp mới đầy hứa hẹn cho đột quỵ và chấn thương não, với chất đối kháng tự nhiên (IL-1ra) được các bệnh nhân viêm khớp dạng thấp dung nạp tốt. Các rối loạn mãn tính đại diện cho một thách thức điều trị lớn hơn, một vấn đề đặc biệt nổi bật trong bệnh Alzheimer; dữ liệu đáng kể cho thấy rằng các tác nhân chống viêm có thể làm giảm khả năng phát triển bệnh Alzheimer, hoặc làm chậm quá trình tiến triển của nó, nhưng các thử nghiệm lâm sàng tiềm năng đối với thuốc chống viêm không steroid hoặc ức chế cyclooxygenase đã không đạt được kết quả như mong đợi. Sự tương tác phức tạp giữa các yếu tố gây viêm, lão hóa, nền tảng di truyền và các yếu tố môi trường cuối cùng có thể điều chỉnh kết quả của tổn thương thần kinh trung ương cấp tính và sự tiến triển của sự thoái hóa thần kinh mãn tính, và là điều quan trọng trong việc phát triển các liệu pháp hiệu quả cho các bệnh về CNS.

British Journal of Pharmacology (2006) 147 , S232–S240. doi:10.1038/sj.bjp.0706400

Các thói quen được kiểm soát bởi các kích thích trước đó hơn là bởi sự mong đợi kết quả. Các chế độ phản hồi theo khoảng thời gian đã được chứng minh là tạo ra thói quen, điều này được thể hiện qua việc hành vi thu được dưới chế độ này không nhạy cảm với các liệu pháp giảm giá trị kết quả. Hai thí nghiệm đã được thực hiện để đánh giá vai trò của vùng striatum lồi bên trong việc học thói quen. Trong Thí nghiệm 1, các con chuột điều khiển giả phẫu và các con chuột có tổn thương vùng striatum lồi bên đã được tập huấn để nhấn một cần gạt để nhận sucrose dưới các chế độ theo khoảng thời gian. Sau khi được huấn luyện, sucrose đã bị giảm giá trị bằng cách gây ra sự ghét vị bằng lithium chloride, trong khi đó các tiêm dung dịch muối được đưa cho các đối tượng điều khiển. Chỉ có các con chuột được điều trị giảm giá trị mới giảm tiêu thụ sucrose và sự giảm này là tương tự ở cả nhóm giả phẫu và nhóm có tổn thương. Tất cả các con chuột sau đó được đưa trở lại buồng thực nghiệm để kiểm tra sự tuyệt chủng, trong đó cần gạt đã được mở rộng nhưng không có sucrose được cung cấp. Không giống như các đối tượng điều khiển giả phẫu, các con chuột có tổn thương vùng striatum lồi bên đã kiềm chế không nhấn cần gạt nếu kết quả bị giảm giá trị. Để đánh giá tính đặc hiệu của vai trò của vùng striatum lồi bên trong tác động này, một thí nghiệm thứ hai đã được thực hiện trong đó một nhóm có tổn thương vùng striatum ở giữa được thêm vào. Liên quan đến cả nhóm giả phẫu và nhóm có tổn thương vùng striatum ở giữa, chỉ có các con chuột có tổn thương vùng striatum lồi bên là giảm phản ứng đáng kể sau khi kết quả bị giảm giá trị. Kết luận, nghiên cứu này cung cấp bằng chứng trực tiếp rằng vùng striatum lồi bên là cần thiết cho việc hình thành thói quen. Hơn nữa, nó gợi ý rằng, khi hệ thống thói quen bị gián đoạn, sự kiểm soát đối với hiệu suất công cụ sẽ trở về với hệ thống điều khiển việc thực hiện các hành động công cụ có định hướng mục tiêu.

Bệnh đa xơ cứng (MS) truyền thống được xem là một bệnh viêm myelin, với đặc trưng là sự hình thành các mảng mất myelin tập trung trong chất trắng của hệ thần kinh trung ương. Trong bài tổng quan này, chúng tôi mô tả những chứng cứ gần đây cho thấy quang phổ bệnh lý của MS rộng hơn nhiều. Điều này bao gồm mất myelin ở vỏ não và các nhân xám sâu, cũng như tổn thương lan tỏa của chất trắng có vẻ bình thường. Các cơ chế chịu trách nhiệm cho sự hình thành các tổn thương tập trung ở những bệnh nhân khác nhau và ở các giai đoạn khác nhau của bệnh, cũng như những cơ chế liên quan đến sự khởi phát tổn thương não lan tỏa là phức tạp và đa dạng. Sự đa dạng này được phản ánh bởi các biểu hiện lâm sàng khác nhau của bệnh, chẳng hạn như MS tái phát hoặc tiến triển, và cũng giải thích ít nhất một phần mối quan hệ của MS với các bệnh viêm myelin khác.

Tiêm Amphetamine đã gây ra hành vi quay vòng mạnh mẽ ở chuột cống trong đó hệ thống dopamine nigrostriatal bị tổn thương đơn phương bằng cách tiêm 6‐hydroxydopamine (6‐OH‐DA). Hành vi quay vòng được phân tích trong một "rotometer" được thiết kế đặc biệt và thấy ghi được độ lặp lại cao. Cường độ quay vòng tỷ lệ với mức độ tổn thương của hệ thống DA. Vị trí tác động của amphetamine rất có thể là tiền synapse vì amphetamine đã gây ra quay về phía ngược lại so với thuốc kích thích thụ thể DA là apomorphine. Việc ức chế tyrosine hydroxylase đã gạt bỏ tác động của amphetamine, trong khi reserpine đã tăng cường tác động này. Cũng có bằng chứng cho thấy sự giải phóng DA do amphetamine gây ra phụ thuộc vào xung thần kinh. Hành vi quay vòng phản ánh mức độ kích thích thụ thể DA, nhưng những thay đổi trong quá trình truyền noradrenaline (NA) dường như đã điều chỉnh hành vi này. Sự giảm truyền NA sau khi ức chế enzyme dopamine‐β‐hydroxylase đã làm tăng hành vi quay vòng. Tổn thương đơn phương của hệ thống DA đã được nghiên cứu qua những thay đổi về tư thế và chuyển động xảy ra trong quá trình tổn thương. Sau khi ức chế monoamine oxidase, chuột cống đã cho thấy một sự quay mạnh mẽ bắt đầu từ giờ thứ 23 và kết thúc vào giờ thứ 33 sau phẫu thuật. Hành vi quay vòng có thể do sự giải phóng DA gây ra từ tổn thương và tương ứng với sự co lại của màng nictitating trong hệ thần kinh ngoại vi. Amphetamine đã thúc đẩy đáng kể sự giải phóng tự phát trong thời gian này.

Chúng tôi lần đầu tiên trực quan hóa cấu trúc thiếu hụt trong não người liên quan đến việc lạm dụng methamphetamine (MA) mãn tính. Các nghiên cứu trên những người sử dụng MA mãn tính đã cho thấy sự thiếu hụt trong hệ thống dopaminergic và serotonergic cũng như bất thường về chuyển hóa não. Sử dụng chụp cộng hưởng từ (MRI) và các kỹ thuật lập bản đồ não tính toán, chúng tôi xác định mô hình thay đổi cấu trúc não liên quan đến việc lạm dụng MA mãn tính và liên hệ những thiếu hụt này với suy giảm nhận thức. Chúng tôi đã sử dụng MRI độ phân giải cao và phân tích hình ảnh tính toán dựa trên bề mặt để lập bản đồ các bất thường khu vực ở vỏ não, hippocampus, chất trắng, và các não thất của 22 người đã sử dụng MA và 21 người khỏe mạnh cùng độ tuổi để đối chứng. Các bản đồ vỏ não cho thấy sự thiếu hụt chất xám nghiêm trọng ở vỏ não cingulate, limbic, và paralimbic của những người lạm dụng MA (trung bình là 11.3% thấp hơn so với nhóm đối chứng; p< 0.05). Trung bình, những người lạm dụng MA có thể tích hippocampus nhỏ hơn 7.8% so với nhóm đối chứng (p< 0.01; bên trái, p= 0.01; bên phải, p< 0.05) và phì đại chất trắng đáng kể (7.0%; p< 0.01). Những thiếu hụt hippocampus đã được lập bản đồ và được tương quan với hiệu suất ghi nhớ trên bài kiểm tra hồi tưởng từ ngữ (p< 0.05). Các bản đồ dựa trên MRI gợi ý rằng lạm dụng methamphetamine mãn tính gây ra mô hình thoái hóa não chọn lọc góp phần vào suy giảm hiệu suất ghi nhớ. MA có thể tấn công chọn lọc vào thuỳ thái dương trung gian và, nhất quán với các nghiên cứu chuyển hóa, vỏ não cingulate-limbic, dẫn đến thích nghi thần kinh, giảm neuropil, hoặc chết tế bào. Sự phì đại chất trắng nổi bật có thể là kết quả từ sự thay đổi myelin hóa và thay đổi của tế bào glial thích nghi, bao gồm gliosis thứ phát do tổn thương neuron. Những cơ chất não này có thể giúp giải thích các triệu chứng của lạm dụng MA, cung cấp các mục tiêu điều trị cho chấn thương não do thuốc gây ra.