Tổn thương thận là gì? Các công bố khoa học về Tổn thương thận

Nghiên cứu này đã xem xét hồ sơ tạm thời của tổn thương tế bào thần kinh do thiếu máu gây ra sau khi gây thiếu máu não thoáng qua hai bên ở mô hình chuột bị tắc bốn mạch. Chuột Wistar đã được trải qua tình trạng thiếu máu não thoáng qua nhưng nghiêm trọng bằng cách tắc nghẽn vĩnh viễn các động mạch đốt sống và 24 giờ sau đó tạm thời tắc nghẽn các động mạch cảnh chung trong thời gian 10, 20 hoặc 30 phút. Lưu lượng máu động mạch cảnh được phục hồi và chuột đã bị giết bằng cách cố định perfusion sau 3, 6, 24 và 72 giờ. Những con chuột có cơn co giật sau thiếu máu đã bị loại bỏ. Tổn thương tế bào thần kinh do thiếu máu được chấm điểm theo các tiêu chí bệnh lý thần kinh thông thường. Mười phút tắc bốn mạch đã tạo ra những thay đổi tế bào do thiếu máu rải rác trong các bán cầu não của hầu hết các con chuột. Thời gian khởi phát tổn thương tế bào thần kinh có thể quan sát thay đổi giữa các vùng não và ở một số vùng thì trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Sau 30 phút thiếu máu, các tế bào thần kinh vân nhỏ đến vừa đã bị tổn thương sớm trong khi sự khởi đầu của tổn thương có thể quan sát thấy ở các tế bào thần kinh hồi hải mã trong vùng h1 bị trì hoãn từ 3 đến 6 giờ. Số lượng tế bào thần kinh bị tổn thương trong vỏ não mới (lớp 3, các lớp 5 và 6, hoặc cả hai) và hồi hải mã (h1, h3–5, vùng trung gian) đã tăng đáng kể (p < 0.01) giữa 24 và 72 giờ. Sự trì hoãn đặc trưng trong sự khởi phát của thay đổi tế bào do thiếu máu và sự gia tăng liên tục của tỷ lệ bị ảnh hưởng giữa 24 và 72 giờ có thể phản ánh sự xuất hiện muộn của thay đổi do thiếu máu trong các tế bào thần kinh đã chết trước đó hoặc một tổn thương muộn vẫn tiếp tục đe dọa các tế bào thần kinh bị tổn hại nhưng còn khả thi trong giai đoạn sau thiếu máu.

Phần lớn năng lượng được tích lũy trong tế bào bởi bức xạ ion hóa được chuyển vào việc sản xuất các electron thứ cấp tự do phong phú với năng lượng đạn đạo từ 1 đến 20 electron volt. Nghiên cứu này cho thấy rằng các phản ứng của các electron này, ngay cả ở mức năng lượng thấp hơn nhiều so với ngưỡng ion hóa, có khả năng gây ra các đứt gãy chuỗi đơn và chuỗi kép đáng kể trong ADN. Những đứt gãy này được gây ra bởi sự phân rã nhanh chóng của các cộng hưởng phân tử chuyển tiếp tập trung vào các thành phần cơ bản của ADN. Phát hiện này đặt ra một thách thức cơ bản đối với quan niệm truyền thống rằng thiệt hại genotoxic của các electron thứ cấp chỉ có thể xảy ra ở mức năng lượng cao hơn sự khởi đầu của ion hóa, hoặc khi chúng trở thành các loại hóa học phản ứng chậm chạp khi được hoá giải trong môi trường nước.

Nhiệt độ là một mối nguy hiểm môi trường và nghề nghiệp. Việc ngăn ngừa tỷ lệ tử vong trong cộng đồng do nhiệt độ cao cực đoan (sóng nhiệt) hiện nay đang là một vấn đề được quan tâm trong lĩnh vực y tế công cộng. Nguy cơ tử vong liên quan đến nhiệt độ tăng lên cùng với sự lão hóa tự nhiên, nhưng những người có tính dễ bị tổn thương xã hội và/hoặc thể chất cũng đang ở trong tình trạng nguy cơ. Có những sự khác biệt quan trọng về tính dễ bị tổn thương giữa các quần thể, tùy thuộc vào khí hậu, văn hóa, cơ sở hạ tầng (nhà ở), và các yếu tố khác. Các biện pháp y tế công cộng bao gồm tuyên truyền sức khỏe và hệ thống cảnh báo sóng nhiệt, nhưng hiệu quả của các biện pháp cấp bách ứng phó với sóng nhiệt vẫn chưa được đánh giá chính thức. Biến đổi khí hậu sẽ tăng cường tần suất và cường độ của các đợt nắng nóng, và một loạt các biện pháp, bao gồm cải thiện nhà ở, quản lý bệnh mãn tính, và chăm sóc thể chế cho người già và những người dễ bị tổn thương, sẽ cần được phát triển để giảm thiểu tác động đến sức khỏe.

Trong nhiều năm, hệ thần kinh trung ương (CNS) được coi là ‘đặc quyền miễn dịch’, không dễ bị tổn thương cũng như không góp phần vào quá trình viêm. Hiện nay, người ta đã nhận ra rằng CNS thực sự thể hiện các tính năng của sự viêm, và để đáp ứng với chấn thương, nhiễm trùng hoặc bệnh, các tế bào cư trú trong CNS sản sinh ra các yếu tố gây viêm, bao gồm cytokine proinflammatory, prostaglandin, gốc tự do và bổ thể, mà từ đó kích thích sản xuất chemokine và phân tử bám dính, thu hút các tế bào miễn dịch và kích hoạt các tế bào thần kinh đệm. Nhiều bằng chứng quan trọng chứng minh rằng viêm và các yếu tố gây viêm góp phần vào các rối loạn thần kinh trung ương cấp tính, mãn tính và tâm thần đã được tóm tắt trong bài đánh giá này. Tuy nhiên, các yếu tố gây viêm có thể đóng vai trò đôi khi, với những tác động tiêu cực trong ngắn hạn nhưng có lợi trong việc sửa chữa và phục hồi lâu dài, dẫn đến các biến chứng trong việc áp dụng chúng như các liệu pháp mới. Những điều này có thể tránh được trong các bệnh cấp tính mà việc điều trị có thể là tương đối ngắn hạn. Nhắm vào interleukin (IL)-1 là một liệu pháp mới đầy hứa hẹn cho đột quỵ và chấn thương não, với chất đối kháng tự nhiên (IL-1ra) được các bệnh nhân viêm khớp dạng thấp dung nạp tốt. Các rối loạn mãn tính đại diện cho một thách thức điều trị lớn hơn, một vấn đề đặc biệt nổi bật trong bệnh Alzheimer; dữ liệu đáng kể cho thấy rằng các tác nhân chống viêm có thể làm giảm khả năng phát triển bệnh Alzheimer, hoặc làm chậm quá trình tiến triển của nó, nhưng các thử nghiệm lâm sàng tiềm năng đối với thuốc chống viêm không steroid hoặc ức chế cyclooxygenase đã không đạt được kết quả như mong đợi. Sự tương tác phức tạp giữa các yếu tố gây viêm, lão hóa, nền tảng di truyền và các yếu tố môi trường cuối cùng có thể điều chỉnh kết quả của tổn thương thần kinh trung ương cấp tính và sự tiến triển của sự thoái hóa thần kinh mãn tính, và là điều quan trọng trong việc phát triển các liệu pháp hiệu quả cho các bệnh về CNS.

British Journal of Pharmacology (2006) 147 , S232–S240. doi:10.1038/sj.bjp.0706400

Bệnh đa xơ cứng (MS) truyền thống được xem là một bệnh viêm myelin, với đặc trưng là sự hình thành các mảng mất myelin tập trung trong chất trắng của hệ thần kinh trung ương. Trong bài tổng quan này, chúng tôi mô tả những chứng cứ gần đây cho thấy quang phổ bệnh lý của MS rộng hơn nhiều. Điều này bao gồm mất myelin ở vỏ não và các nhân xám sâu, cũng như tổn thương lan tỏa của chất trắng có vẻ bình thường. Các cơ chế chịu trách nhiệm cho sự hình thành các tổn thương tập trung ở những bệnh nhân khác nhau và ở các giai đoạn khác nhau của bệnh, cũng như những cơ chế liên quan đến sự khởi phát tổn thương não lan tỏa là phức tạp và đa dạng. Sự đa dạng này được phản ánh bởi các biểu hiện lâm sàng khác nhau của bệnh, chẳng hạn như MS tái phát hoặc tiến triển, và cũng giải thích ít nhất một phần mối quan hệ của MS với các bệnh viêm myelin khác.

Chúng tôi lần đầu tiên trực quan hóa cấu trúc thiếu hụt trong não người liên quan đến việc lạm dụng methamphetamine (MA) mãn tính. Các nghiên cứu trên những người sử dụng MA mãn tính đã cho thấy sự thiếu hụt trong hệ thống dopaminergic và serotonergic cũng như bất thường về chuyển hóa não. Sử dụng chụp cộng hưởng từ (MRI) và các kỹ thuật lập bản đồ não tính toán, chúng tôi xác định mô hình thay đổi cấu trúc não liên quan đến việc lạm dụng MA mãn tính và liên hệ những thiếu hụt này với suy giảm nhận thức. Chúng tôi đã sử dụng MRI độ phân giải cao và phân tích hình ảnh tính toán dựa trên bề mặt để lập bản đồ các bất thường khu vực ở vỏ não, hippocampus, chất trắng, và các não thất của 22 người đã sử dụng MA và 21 người khỏe mạnh cùng độ tuổi để đối chứng. Các bản đồ vỏ não cho thấy sự thiếu hụt chất xám nghiêm trọng ở vỏ não cingulate, limbic, và paralimbic của những người lạm dụng MA (trung bình là 11.3% thấp hơn so với nhóm đối chứng; p< 0.05). Trung bình, những người lạm dụng MA có thể tích hippocampus nhỏ hơn 7.8% so với nhóm đối chứng (p< 0.01; bên trái, p= 0.01; bên phải, p< 0.05) và phì đại chất trắng đáng kể (7.0%; p< 0.01). Những thiếu hụt hippocampus đã được lập bản đồ và được tương quan với hiệu suất ghi nhớ trên bài kiểm tra hồi tưởng từ ngữ (p< 0.05). Các bản đồ dựa trên MRI gợi ý rằng lạm dụng methamphetamine mãn tính gây ra mô hình thoái hóa não chọn lọc góp phần vào suy giảm hiệu suất ghi nhớ. MA có thể tấn công chọn lọc vào thuỳ thái dương trung gian và, nhất quán với các nghiên cứu chuyển hóa, vỏ não cingulate-limbic, dẫn đến thích nghi thần kinh, giảm neuropil, hoặc chết tế bào. Sự phì đại chất trắng nổi bật có thể là kết quả từ sự thay đổi myelin hóa và thay đổi của tế bào glial thích nghi, bao gồm gliosis thứ phát do tổn thương neuron. Những cơ chất não này có thể giúp giải thích các triệu chứng của lạm dụng MA, cung cấp các mục tiêu điều trị cho chấn thương não do thuốc gây ra.

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã sử dụng khớp gối của thỏ New Zealand Trắng để tiến hành một nghiên cứu cơ bản nhằm xác định khả năng tự nhiên của sụn trong việc lành các khuyết tật mà không làm gãy đĩa dưới sụn. Một thí nghiệm thứ hai đã được thực hiện để xem xét ảnh hưởng của các tế bào chondrocyte tự thân được nuôi cấy trong ống nghiệm đối với tỷ lệ lành của những khuyết tật này. Để xác định xem liệu có bất kỳ sụn tái cấu trúc nào là kết quả từ việc cấy ghép tế bào chondrocyte, một thí nghiệm thứ ba đã được tiến hành với các cấy ghép tế bào chondrocyte đã được đánh dấu trước khi cấy ghép bằng một dấu hiệu phóng xạ hạt nhân. Kết quả đã được đánh giá bằng cả kính hiển vi ánh sáng định tính và định lượng. Kết quả vĩ mô từ các mẫu cấy ghép cho thấy sự giảm đáng kể tình trạng viêm màng hoạt dịch và các thay đổi thoái hóa khác. Trong các khuyết tật đã nhận được cấy ghép, một lượng sụn đáng kể đã được tái cấu trúc (82%) so với các mẫu đối chứng chưa cấy ghép (18%). Autoradiography trên sụn tái cấu trúc cho thấy có các tế bào được đánh dấu đã được kết hợp vào ma trận sửa chữa.

Microglia, tế bào miễn dịch cư trú trong hệ thần kinh trung ương (CNS) của động vật có vú, đóng một vai trò quan trọng trong cả điều kiện sinh lý và bệnh lý, chẳng hạn như sự phục hồi tính toàn vẹn của CNS và sự tiến triển của các rối loạn thoái hóa thần kinh. Nhiều dữ liệu đã được công bố cho thấy tình trạng viêm thần kinh do sự kích hoạt microglia có thể gây hậu quả bất lợi cho não bộ đang phát triển và não bộ trưởng thành. Mặt khác, một phản ứng viêm được chỉ đạo và hạn chế đúng cách được biết là một quá trình chữa lành tự nhiên sau khi có tổn thương ở một số mô khác. Vì vậy, không có gì ngạc nhiên khi các kết quả nghiên cứu cho thấy lợi ích của tình trạng viêm thần kinh đã xuất hiện trong thập kỷ qua. Những lợi ích từ viêm trung gian cho các kết quả CNS bao gồm các cơ chế như bảo vệ thần kinh, huy động tế bào tiền thân thần kinh để sửa chữa, quá trình tái myelin hóa và tái sinh sợi trục. Trong tài liệu này, chúng tôi xem xét các dữ liệu làm nổi bật những khía cạnh song song của microglia với sự tập trung vào não bộ đang phát triển, tức là như những tác nhân làm tăng tổn thương và như những người trợ giúp trong quá trình phục hồi sau tổn thương CNS.